Carmen Sandiego (Gina Rodriguez) es una ladrona de guante blanco (una Robin Hood moderna) que se encarga de viajar por el planeta evitando los robos de la malvada organización V.I.L.E. (Villain's International League of Evil o Liga Internacional de Villanos del Mal) y devolviendo los objetos robados a sus víctimas. Para ello, contará con la ayuda de un hacker apodado "Jugador" (Finn Wolfhard) y sus compinches hermanos Ivy y Zack (Abby Trott y Michael Hawley). A pesar de eso, Carmen es públicamente percibida como criminal por la mayoría de agencias de aplicación de la ley -entre ellas, la INTERPOL y una misteriosa organización llamada ACME-. Durante sus viajes, el espectador podrá descubrir no solo dónde está, sino quién es Carmen Sandiego en realidad
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